中大新聞網(wǎng)訊（通訊員張玉琦）近日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院談智/周利君教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合廣東省智能科學(xué)與技術(shù)研究院李昌林研究員及暨南大學(xué)附屬?gòu)V東省第二人民醫(yī)院張輝主任團(tuán)隊(duì)，在生物醫(yī)學(xué)期刊 《Theranostics》（JCR 1區(qū)，中科院醫(yī)學(xué)大類(lèi)1區(qū)，新銳分區(qū)1區(qū)，IF: 13.3）上發(fā)表研究論文，揭示了CSF1R-PPARα軸在驅(qū)動(dòng)銀屑病皮膚及全身炎癥中的核心作用，并提出系統(tǒng)性靶向CSF1R是重建免疫穩(wěn)態(tài)、促進(jìn)炎癥消退的有效策略。
研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合人類(lèi)單細(xì)胞測(cè)序與小鼠銀屑病模型，繪制了致病性MPS的動(dòng)態(tài)演變圖譜。研究發(fā)現(xiàn)，高表達(dá)集落刺激因子1受體（CSF1Rh???）的致病性MPS群體在皮損區(qū)特異性擴(kuò)增，形成了富含TNF-α、IL-1β和IL-23的局部細(xì)胞因子樞紐。配體映射分析表明，局部微環(huán)境中CSF1的上調(diào)通過(guò)自分泌環(huán)路持續(xù)自我加料，導(dǎo)致致病性MPS細(xì)胞不斷擴(kuò)增，形成難以自限的惡性循環(huán)。
為了瓦解這一致病網(wǎng)絡(luò)，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)比了局部阻斷與全身靶向CSF1R的療效差異。結(jié)果表明，全身性CSF1R靶向治療能夠徹底切斷皮膚-血液的MPS聯(lián)動(dòng)回路，顯著耗竭致病性炎癥樞紐，其抑制促炎細(xì)胞因子的效果遠(yuǎn)優(yōu)于局部用藥。這一發(fā)現(xiàn)提示，系統(tǒng)性干預(yù)對(duì)于清除上游致病儲(chǔ)庫(kù)、實(shí)現(xiàn)持久緩解至關(guān)重要。
在分子機(jī)制層面，研究團(tuán)隊(duì)明確了CSF1R-PPARα的單向致病軸。CSF1R的過(guò)度激活會(huì)直接抑制過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）——一種關(guān)鍵的炎癥剎車(chē)分子。當(dāng)使用抑制劑阻斷CSF1R后，PPARα重新發(fā)揮功能，主動(dòng)介導(dǎo)炎癥的消退。若使用拮抗劑阻斷PPARα，CSF1R抑制劑的抗炎效果將完全喪失，證明PPARα是CSF1R下游不可或缺的效應(yīng)分子。
該研究從單細(xì)胞精度重新定義了CSF1Rh??? MPS細(xì)胞在頑固性炎癥中的核心地位，率先提出CSF1R-PPARα軸作為銀屑病的關(guān)鍵致病通路，并揭示了系統(tǒng)性干預(yù)的不可替代性。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)清除致病細(xì)胞儲(chǔ)庫(kù)與主動(dòng)誘導(dǎo)炎癥消退的雙效靶向治療策略奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
本文的共同通訊作者是中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院談智副教授、周利君教授，廣東省智能科學(xué)與技術(shù)研究院李昌林研究員以及暨南大學(xué)附屬?gòu)V東省第二人民醫(yī)院張輝主任醫(yī)師，林震嘉博士、李瑩碩士、于洋寅暉博士、房美佳博士生為共同第一作者。
原文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/41695464
